Модель болезни Паркинсона с применением 6-гидроксидофамина

Нейротоксин 6-гидроксидофамин (6-OHDA) по-прежнему служит актуальным инструментом, который используют главным образом для моделирования болезни Паркинсона у крыс. Классический метод внутримозгового введения 6-OHDA, вызывающий массивную гибель нигростриарных дофаминергических нейронов, широко применяют для изучения двигательных и биохимических нарушений при болезни Паркинсона. Позднее были разработаны более тонкие модели частичной дегенерации дофаминергических нейронов, позволяющие выявлять менее выраженные двигательные нарушения. В настоящем обзоре рассмотрены основные особенности моделей с 6-OHDA: механизмы нейродегенерации, вызванной нейротоксином, а также различные поведенческие и двигательные нарушения, включая моделируемый таким способом прайминг. Представлены также последние морфологические и биохимические данные, полученные с помощью этой модели; особое внимание уделено недавно исследованным внутриклеточным механизмам на уровне стриатума, в том числе рецепторам A2A и NMDA, протеинкиназе A (PKA), кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназе II (CaMKII), киназам ERK, генам раннего ответа, GAD67 и пептидам. Исследования на модели с 6-OHDA позволили предположить, что все эти механизмы могут быть клеточными мишенями патологических процессов при болезни Паркинсона.