Усиление канцерогенного действия N-нитрозобис(2-оксопропил)амина на щитовидную железу у крыс Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty — модели сахарного диабета 2-го типа

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что сахарный диабет 2-го типа повышает риск развития нескольких видов рака, включая рак поджелудочной железы, печени, толстой кишки и щитовидной железы. В настоящем исследовании изучали влияние диабета и гиперлипидемии на развитие опухолей, индуцированных N-нитрозобис(2-оксопропил)амином (BOP), у крыс Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF), модели инсулиннезависимого сахарного диабета, и крыс Long-Evans Tokushima Otsuka (LETO), соответствующих контрольных животных. Самцам обеих линий начиная с 5-недельного возраста через день вводили подкожно четыре инъекции BOP (10 мг/кг массы тела) или физиологического раствора. Под действием BOP опухоли возникали в различных тканях, включая щитовидную железу, толстую кишку, почки, печень и лёгкие. Наибольшая частота развития опухолей отмечена в щитовидной железе: частота возникновения (P = 0,0182) и множественность индуцированных BOP опухолей щитовидной железы с выраженным фиброзом (P < 0,001) были значимо выше у крыс OLETF, чем у LETO. Примечательно, что анапластические карциномы щитовидной железы выявляли только у крыс OLETF, получавших BOP. Кроме того, в группе OLETF, получавшей BOP, чаще обнаруживали очаги аберрантных крипт — предполагаемые предшественники опухолей толстой кишки — и их количество было выше. Однако BOP не индуцировал протоковые опухоли поджелудочной железы. У крыс OLETF и LETO, получавших контрольный раствор, опухолей щитовидной железы, печени, лёгких и толстой кишки не выявили. Независимо от лечения у крыс OLETF были значимо повышены уровни инсулина, глюкозы, фосфолипидов, триглицеридов и общего холестерина в сыворотке крови по сравнению с крысами LETO. Полученные результаты свидетельствуют о том, что диабет и гиперлипидемия усиливают канцерогенез щитовидной железы, индуцированный BOP, а в меньшей степени — канцерогенез толстой кишки у крыс OLETF.