Глиогенез и патология глии при депрессии

Современные исследования изменили представление о глии: теперь её рассматривают не просто как совокупность клеток, обеспечивающих поддержку нейронов, а как динамического участника метаболизма мозга и коммуникации между нейронами. Открытие новых функций глии совпало с накоплением данных о её участии в нейропатологии аффективных расстройств. При большом депрессивном расстройстве и биполярном расстройстве выявлено неожиданное снижение плотности и числа глиальных клеток во фронтолимбических отделах мозга. Кроме того, у молодых пациентов с депрессией в префронтальной коре наблюдается зависящее от возраста снижение плотности астроцитов, иммунореактивных к глиальному фибриллярному кислому белку (GFAP), и содержания самого белка GFAP. Поскольку астроциты участвуют в захвате, метаболизме и повторном использовании глутамата, мы предполагаем, что дефицит астроцитов может объяснять изменения глутаматергической и ГАМК-ергической нейропередачи при депрессии. Снижение плотности олигодендроцитов и изменения их ультраструктуры также выявлены в префронтальной коре и миндалине при депрессии. Патологические изменения олигодендроцитов могут иметь отношение к нарушению целостности проводящих путей белого вещества при аффективных расстройствах, о котором свидетельствуют данные диффузионно-тензорной МРТ. На число глиальных клеток и нейрофизиологию депрессии могут влиять такие факторы, как стресс, избыток глюкокортикоидов, изменение экспрессии генов нейротрофических факторов и глиальных переносчиков, а также изменения внеклеточной концентрации нейромедиаторов, высвобождаемых нейронами. Мы рассмотрим роль этих факторов в возможном изменении числа и активности глиальных клеток, а также потенциал глии как новой перспективной мишени для лекарственной терапии. Наконец, мы обсудим временную взаимосвязь между патологическими изменениями глиальных клеток и нейронов при депрессии.