Патогенность и лекарственная устойчивость Candida albicans и других видов дрожжей. Обзор

Патогенные дрожжи рода Candida могут вызывать тяжёлые инфекции у человека, особенно у иммунокомпрометированных пациентов, и в настоящее время признаны одними из основных возбудителей внутрибольничных (нозокомиальных) инфекций. В последние годы отмечается выраженный рост числа неудач лечения кандидоза у пациентов, получающих длительную противогрибковую терапию, что создало серьёзную проблему для успешного применения химиотерапии. В ходе лечения клетки Candida приобретают лекарственную устойчивость (множественную лекарственную устойчивость, MDR). Механизмы устойчивости к азольным противогрибковым препаратам у видов Candida уже изучены и в основном могут быть разделены на: (i) изменения клеточной стенки или плазматической мембраны, приводящие к нарушению поступления препарата (азола) в клетку; (ii) изменение сродства мишени препарата Erg11p (ланостерол-14α-деметилазы), особенно к азолам, или изменение клеточного содержания Erg11p вследствие мутации сайта мишени либо гиперэкспрессии гена ERG11; и (iii) выведение препаратов, опосредованное мембранными транспортными белками, относящимися к переносчикам семейства ABC, а именно CDR1 и CDR2, или к переносчику семейства major facilitator superfamily (MFS), CaMDR1. Многие такие проявления связаны с формированием биоплёнок Candida, в том числе на устройствах, таких как постоянные внутрисосудистые катетеры. Candida, связанные с биоплёнкой, демонстрируют однотипную устойчивость к широкому спектру противогрибковых препаратов. Лекарственная устойчивость клинических изолятов видов Candida обусловлена сочетанием различных механизмов устойчивости.