Воспаление кожи мышей, вызванное многократным местным нанесением 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата

Хорошо известно, что однократное нанесение 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA) на уши мышей вызывает острую воспалительную реакцию, проявляющуюся эритемой, отёком и инфильтрацией полиморфноядерными лейкоцитами. В настоящей работе показано, что многократное местное нанесение TPA на уши мышей приводит к длительной воспалительной реакции, характеризующейся увеличением массы уха, инфильтрацией воспалительными клетками и гиперплазией эпидермиса. TPA наносили на уши мышей 5 раз в течение 10 дней. К 3-му дню толщина эпидермиса и инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами, оцениваемая по содержанию миелопероксидазы, увеличились соответственно в 3 и 160 раз и оставались выше контрольных значений на протяжении всего периода наблюдения. Масса уха увеличивалась начиная с 1-го дня и оставалась повышенной. Гидрокортизона 17-валерат и бетаметазона дипропионат значительно уменьшали все три показателя воспаления. Индометацин, два других ингибитора циклооксигеназы и антигистаминный препарат практически не влияли на эти показатели или не влияли вовсе. Эта модель хронического воспаления кожи может быть более пригодна для оценки противовоспалительных соединений, чем модель острого воспаления, вызванного TPA, поскольку исследуемые соединения наносят после формирования воспалительного очага, что соответствует применению противовоспалительных препаратов в клинической практике. Кроме того, данная модель может быть более селективной для выявления соединений, влияющих на образование лейкотриенов, поскольку другие фармакологические препараты, активные в острой модели, не проявляют активности в модели с многократным нанесением.