Потенциальные гистологические и молекулярные предикторы ответа на темсиролимус у пациентов с распространённым почечно-клеточным раком

Цель: Как и другие препараты молекулярно-направленного действия, темсиролимус — ингибитор мишени рапамицина у млекопитающих — продемонстрировал перспективную активность при распространённом почечно-клеточном раке. Однако выраженный ответ опухоли наблюдается лишь у части пациентов. Для выявления потенциальных предикторов ответа на темсиролимус исследовали образцы опухоли подгруппы пациентов, участвовавших в рандомизированном исследовании фазы 2 темсиролимуса при распространённом почечно-клеточном раке.

Методы: Срезы парафиновых блоков пациентов, получавших темсиролимус, окрашивали антителами к карбоангидразе IX, фосфорилированному S6, фосфорилированному Akt (pAkt), а также к фосфатазе и гомологу тензина. Уровни экспрессии сопоставляли с объективным ответом (частичный или минимальный ответ) и клинической пользой от лечения темсиролимусом (частичный или минимальный ответ либо стабилизация заболевания в течение ≥4 циклов). Кроме того, проводили мутационный анализ гена фон Гиппеля—Линдау (VHL) и сопоставляли его результаты с ответом на лечение.

Результаты: Образцы тканей 20 пациентов можно было оценить как по ответу опухоли, так и по окрашиванию на фосфорилированный S6 и карбоангидразу IX. Оценка pAkt была возможна для 19 образцов, фосфатазы и гомолога тензина — для 18. Мутационный анализ VHL провели для 16 образцов. Объективный ответ на темсиролимус достигнут у пяти пациентов (один частичный и четыре минимальных ответа). Экспрессия фосфорилированного S6 положительно ассоциировалась с ответом на темсиролимус (p = 0,02); для экспрессии pAkt отмечалась тенденция к положительной ассоциации (p = 0,07). Ни у одного пациента без высокой экспрессии фосфорилированного S6 или pAkt не наблюдалось объективного ответа опухоли. Связи ответа на темсиролимус с экспрессией карбоангидразы IX или фосфатазы и гомолога тензина, а также со статусом VHL не выявлено.

Выводы: Эти результаты позволяют считать экспрессию фосфорилированного S6 и pAkt перспективными предиктивными биомаркерами ответа на темсиролимус. Их целесообразно изучить далее для отбора пациентов при лечении ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих.