Передача сигналов от Toll-подобных рецепторов к NF-κB

Врождённый иммунитет служит первой линией защиты от проникших в организм патогенов. Семейство Toll-подобных рецепторов (TLR) выступает в роли первичных сенсоров: они распознают широкий спектр микробных компонентов и запускают врождённый иммунный ответ. Все сигнальные пути TLR в конечном итоге приводят к активации фактора транскрипции — ядерного фактора κB (NF-κB), регулирующего экспрессию множества генов воспалительных цитокинов. Для активации NF-κB необходимо фосфорилирование и последующая деградация белков-ингибиторов κB (IκB); этот процесс запускают две киназы — IκB-киназа α (IKKα) и IKKβ. Кроме того, некоторые TLR активируют альтернативные сигнальные пути с участием родственных IKK киназ TBK1 (киназы 1, связывающейся с TANK — активатором NF-κB, ассоциированным с белками семейства TRAF) и IKKi; эти пути обеспечивают врождённый противовирусный ответ. В статье рассмотрены последние достижения в понимании роли NF-κB в сигнальных путях TLR и обсуждается возможное значение этих данных для молекулярной медицины.