Ипилимумаб (антитело к CTLA4) вызывает регрессию метастатического почечно-клеточного рака, ассоциированную с энтеритом и гипофизитом

Ингибирующий рецептор CTLA4 играет ключевую роль в обеспечении периферической толерантности Т-клеток к нормальным и опухоль-ассоциированным антигенам. Эксперименты на мышах показали, что блокада CTLA4 может обладать противоопухолевой активностью, а клиническое применение блокирующего антитела ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой продемонстрировало стойкую регрессию опухоли у некоторых больных. Поэтому у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком было проведено исследование ипилимумаба фазы 2, первичной конечной точкой которого была объективная ответная реакция по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). В две последовательно сформированные когорты пациенты получали либо 3 мг/кг с последующим снижением дозы до 1 мг/кг, либо все дозы по 3 мг/кг каждые 3 недели; сравнивать частоту ответа между когортами не планировали. Основными проявлениями токсичности были энтерит и эндокринная недостаточность, предположительно аутоиммунного происхождения. В когорте с более низкой дозой частичный ответ наблюдался у 1 из 21 пациента. В когорте с более высокой дозой частичный ответ был зарегистрирован у 5 из 40 пациентов; 95% доверительный интервал частоты ответа составил от 4 до 27%. Ответы наблюдались также у пациентов, ранее не ответивших на терапию ИЛ-2. У 33% пациентов развилась иммунно-опосредованная токсичность 3-й или 4-й степени. Выявлена высокодостоверная связь между аутоиммунными явлениями (АЯ) и регрессией опухоли: частота ответа составила 30% при наличии АЯ и 0% при их отсутствии. Блокада CTLA4 ипилимумабом вызывает регрессию опухоли у некоторых пациентов с метастатическим светлоклеточным почечным раком, даже если ранее они не ответили на другие виды иммунотерапии. Такая регрессия тесно связана с другими иммунно-опосредованными явлениями предположительно аутоиммунного происхождения, механизмы которых пока не определены.