Цитохром P450 и химическая токсикология

За последние 20 лет исследования цитохромов P450 (P450) значительно продвинулись, и в журнале Chemical Research in Toxicology опубликовано множество важных работ о роли P450 в химической токсикологии. Сегодня основные сведения о многих ферментах P450 человека — об отдельных генах, последовательностях и базовых каталитических механизмах — достаточно хорошо изучены. Получены кристаллические структуры нескольких основных ферментов P450 человека. Ферменты P450 животных по-прежнему важны для изучения метаболизма и оценки безопасности. Хорошо описано множество примеров того, как биотрансформация с участием P450 уменьшает неблагоприятные эффекты лекарств. Не менее активно изучается биоактивация химических веществ, в том числе лекарственных препаратов. К нерешённым вопросам относятся характеристика минорных «сиротских» ферментов P450, кооперативность связывания лигандов и сложность кинетики некоторых ферментов P450, прогнозирование метаболизма, общий вклад биоактивации в развитие идиосинкразических реакций на лекарства, перенос результатов исследований на животных на человека при разработке лекарств, а также вклад генетической изменчивости ферментов P450 человека в заболеваемость раком.