Рецепторы мелатонина опосредуют улучшение функции печени, но не печёночной перфузии и целостности печени после геморрагического шока у крыс

Цель: Было показано, что мелатонин уменьшает повреждение органов в моделях ишемии и реперфузии. Применение мелатонина до развития геморрагического шока улучшает функцию печени и печёночную перфузию. Предполагается, что механизмы действия этого гормона эпифиза включают прямую инактивацию активных форм кислорода и индукцию антиоксидантных ферментов. Однако недавние данные указывают на значительный вклад активации рецепторов мелатонина в эти эффекты. Специфическое влияние мелатонина на функцию органов после кровопотери ранее не изучалось. В настоящем исследовании оценивали, улучшает ли терапия мелатонином после геморрагического шока функцию печени и печёночную перфузию, уделяя особое внимание активации рецепторов мелатонина.

Дизайн: Проспективное рандомизированное контролируемое исследование.

Место проведения: Университетская исследовательская лаборатория.

Животные: Самцы крыс линии Sprague-Dawley массой 200–300 г (n = 10 в каждой группе).

Вмешательства: У животных моделировали геморрагический шок (среднее артериальное давление 35 ± 5 мм рт. ст. в течение 90 мин), после чего проводили ресусцитацию излившейся кровью и раствором Рингера. В конце периода шока животным вводили мелатонин (10 мг/кг внутривенно), антагонист рецепторов мелатонина лузиндол (2,5 мг/кг внутривенно) в сочетании с мелатонином (10 мг/кг внутривенно), только лузиндол (2,5 мг/кг внутривенно) или контрольный раствор.

Измерения и основные результаты: Через 2 ч реперфузии функцию печени оценивали по скорости исчезновения индоцианина зелёного из плазмы, а для оценки печёночной перфузии, окислительно-восстановительного состояния и целостности гепатоцитов проводили интравитальную микроскопию печени. По сравнению с контрольным раствором терапия мелатонином после геморрагического шока достоверно улучшала скорость исчезновения индоцианина зелёного из плазмы, окислительно-восстановительное состояние печени, уменьшала повреждение гепатоцитов и повышала индекс печёночной перфузии. Совместное введение лузиндола полностью устраняло защитный эффект только в отношении функции печени; улучшение окислительно-восстановительного состояния печени, перфузии и её целостности было сопоставимо с эффектом монотерапии мелатонином.

Выводы: Терапия мелатонином после геморрагического шока улучшает функцию печени, печёночную перфузию, окислительно-восстановительное состояние и целостность печени. Благоприятное влияние гормона эпифиза на функцию печени, по-видимому, зависит от активации рецепторов мелатонина.