Пептиды, имитирующие ганглиозид GD2, вызывают у мышей клеточный и гуморальный иммунный ответ, защищающий от опухоли

Введение: Благодаря ограниченному распределению в нормальных тканях и высокой экспрессии в опухолях нейроэктодермального происхождения ганглиозид GD2 представляет собой перспективную мишень для активной специфической иммунотерапии. Однако GD2 обычно вызывает образование низких титров IgM, но не IgG, а также не индуцирует клеточный иммунный ответ, что ограничивает его применение в качестве вакцины для онкологических больных. Ранее мы показали, что анти-идиотипические моноклональные антитела, имитирующие GD2, способны индуцировать у мышей антиген-специфический гуморальный и клеточный иммунитет, однако подавления роста опухоли под действием этих миметиков выявить не удалось.

Методы и результаты: С помощью биопэннинга библиотек пептидов, экспонируемых на фагах, с использованием моноклонального антитела ME361, специфичного к GD2, мы выделили два пептида. Эти пептиды ингибировали связывание антитела с GD2. При конъюгации с гемоцианином морского блюдечка (KLH) или при представлении в виде мультиантигенных пептидов с адъювантом QS21 пептиды индуцировали у мышей антитела, специфически связывавшиеся с GD2, а также лимфоциты, специфически реагировавшие с GD2-положительными клетками меланомы мышей D142.34 и вызывавшие реакцию гиперчувствительности замедленного типа. Индукция гиперчувствительности замедленного типа зависела от CD4-положительных лимфоцитов. Иммунитет, вызванный пептидами, значительно подавлял рост GD2-положительных клеток меланомы у мышей.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что иммунизация пептидами, имитирующими ганглиозид GD2, подавляет рост опухоли посредством механизмов, опосредованных антителами и/или CD4-положительными Т-лимфоцитами. Цитолитические Т-лимфоциты, вероятнее всего, не участвуют в этом процессе. Результаты создают основу для структурного анализа имитации углеводных антигенов пептидами.