Ангиогенные и антиангиогенные факторы при пролиферативной диабетической ретинопатии

Диабетическая ретинопатия остаётся ведущей причиной слепоты среди лиц трудоспособного возраста. К ранним гистологическим признакам диабетической ретинопатии относятся повреждение нейросетчатки, утолщение базальной мембраны капилляров, утрата перицитов и эндотелиальных клеток. На поздних стадиях развивается неоваскуляризация — характерный признак пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР); к слепоте может привести неуклонное аномальное фиброваскулярное разрастание с последующими кровоизлияниями и отслойкой сетчатки. Ещё одно осложнение диабета, отёк макулы, служит причиной значительной части случаев потери зрения, особенно при сахарном диабете 2-го типа. В патогенезе отёка макулы основную роль играют нарушение гематоретинального барьера, последующая утечка жидкости из сосудов и утолщение сетчатки. Строгий контроль уровня глюкозы крови и артериального давления необходим для профилактики заболевания или замедления его прогрессирования, однако многим пациентам трудно достичь рекомендуемых целевых показателей. Лазерная фотокоагуляция, проведённая вскоре после развития ПДР, значительно снижает риск тяжёлой потери зрения. Однако оптимальный срок для лазерного лечения часто упускают, и даже при своевременном лечении остановить снижение зрения удаётся не всегда. Поэтому в последние годы разрабатываются новые методы медикаментозного лечения, основанные на понимании патофизиологических механизмов диабетической ретинопатии. Накоплены убедительные данные о ключевой роли ангиогенных факторов в развитии ПДР; наиболее значимым из них является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). В патогенезе ПДР участвуют и другие факторы роста и цитокины: инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), фактор роста гепатоцитов (HGF), основной фактор роста фибробластов (b-FGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), провоспалительные цитокины и ангиопоэтины. Однако синтез ангиогенных факторов внутри глаза уравновешивается синтезом антиангиогенных факторов. Поэтому прогрессирование ПДР, вероятно, определяется балансом между ангиогенными и антиангиогенными факторами, а не только уровнем самих ангиогенных факторов. Основной антиангиогенный фактор — фактор, производный от пигментного эпителия (PEDF); к синтезируемым внутри глаза антиангиогенным факторам также относятся трансформирующий фактор роста β (TGF-β), тромбоспондин (TSP) и соматостатин.