Концентрации лидокаина и его метаболитов в сыворотке крови после длительной инфузии у здоровых лошадей

Обоснование исследования: Инфузии лидокаина с постоянной скоростью часто применяют длительно, однако до настоящего времени опубликованы лишь ограниченные данные о взаимосвязи времени и концентрации при кратковременной инфузии продолжительностью 24 часа.

Цель: Определить профиль концентраций лидокаина и его активных метаболитов — глицинксилидилида (GX) и моноэтилиглицинксилидида (MEGX) — во времени при 96-часовой инфузии лидокаина.

Методы: Лидокаин вводили 8 взрослым здоровым лошадям посредством инфузии с постоянной скоростью 0,05 мг/кг массы тела в минуту в течение 96 часов. Концентрации лидокаина, GX и MEGX в крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии во время инфузии и после её прекращения.

Результаты: Равновесные концентрации лидокаина в сыворотке достигались к 3-му часу и в дальнейшем не повышались. Концентрации превышали целевой терапевтический уровень (980 нг/мл) только на 6-м и 48-м часах, но ни в один момент не достигали диапазона, который может вызывать токсичность (более 1850 нг/мл). MEGX со временем не накапливался, тогда как концентрация GX значительно повышалась до 48-го часа, после чего оставалась постоянной. В течение 24 часов после прекращения инфузии концентрации лидокаина, MEGX и GX в сыворотке снизились ниже предела обнаружения. За время исследования ни у одной лошади не наблюдалось признаков токсичности лидокаина.

Выводы: Длительная инфузия существенно не нарушала метаболизм лидокаина и не вызывала нежелательных явлений. Длительные инфузии, по-видимому, безопасны у здоровых лошадей, однако накопление GX — потенциально токсичного активного метаболита — вызывает опасения.