Ретиноиды, рексиноиды и соответствующие им ядерные рецепторы: характеристика и роль в химиопрофилактике отдельных злокачественных заболеваний

Введение: Ретиноиды, рексиноиды и их биологически активные производные участвуют в сложной системе физиологических реакций и процессов развития во многих тканях высших позвоночных. Ретиноиды и рексиноиды представляют собой природные или синтетические соединения, родственные ретиноевым кислотам; они реализуют своё действие посредством взаимодействия с двумя основными типами ядерных рецепторов, относящихся к суперсемейству ядерных рецепторов: рецепторами всех транс-ретиноевых кислот (RARα, RARβ и RARγ) и рецепторами ретиноида X (RXRα, RXRβ и RXRγ), выступающими в роли индуцируемых ретиноидами факторов транскрипции.

Цель: Обобщить отдельные эффекты биологически активных природных и синтетических ретиноидов и рексиноидов, а также возможности их применения для химиопрофилактики различных видов рака.

Результаты: Рецепторы ретиноидов представляют собой лиганд-активируемые, ДНК-связывающие, транс-действующие белки, регулирующие транскрипцию и участвующие в общемолекулярном механизме транскрипционного ответа генов-мишеней. Они оказывают как благоприятное, так и неблагоприятное действие: обладают противоопухолевой активностью, но, с другой стороны, могут вызывать тератогенные эффекты. Ряд селективных к ядерным рецепторам ретиноидов и рексиноидов успешно испытан на различных клеточных линиях и моделях на животных. Ретиноиды подавляют канцерогенез, предраковые эпителиальные поражения, а также рост и инвазию опухолей в различных тканях.

Выводы: Природные и синтетические ретиноиды оказывают важные биологические эффекты благодаря антипролиферативному действию и способности индуцировать апоптоз. Также известно, что они вызывают восстановление дифференцировки или препятствуют дальнейшей дедифференцировке различных опухолевых тканей.