Роль рецепторов инсулина и инсулиноподобного фактора роста I при раке и других заболеваниях

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о ключевой роли рецепторных тирозинкиназ в возникновении и прогрессировании рака у человека. В частности, участие рецептора инсулиноподобного фактора роста (IGF-IR) — тирозинкиназного рецептора инсулиноподобных факторов роста I и II (IGF-I и IGF-II) — в злокачественной трансформации, прогрессировании опухоли, защите от апоптоза и метастазировании подтверждено исследованиями клеточных культур, на животных и у людей. Кроме того, данные исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о ключевой роли инсулина, тесно связанного с инсулиноподобными факторами роста, и его тирозинкиназного рецептора (IR), тесно связанного с IGF-IR, в биологии рака. Результаты нескольких эпидемиологических исследований показали, что инсулинорезистентность, сопровождающаяся гиперинсулинемией, связана с повышенным риском ряда злокачественных опухолей, включая рак молочной железы, предстательной железы, ободочной кишки и почки. Недавние данные позволили установить некоторые молекулярные механизмы участия IR в развитии рака. При ряде злокачественных опухолей у человека наблюдается гиперэкспрессия IR. Примечательно, что при раке особенно выражена гиперэкспрессия одной из двух изоформ IR — IR-A. IR-A — фетальная изоформа рецептора инсулина; её особенность заключается в способности связывать не только инсулин, но и IGF-II. Кроме того, IR участвует в образовании гибридных рецепторов с IGF-IR (HR). Связываясь с гибридными рецепторами, инсулин может активировать определённые сигнальные пути IGF-IR. Таким образом, гиперэкспрессия IR-A — один из основных механизмов чрезмерной активации системы инсулиноподобных факторов роста при раке. В связи с этим изоформу IR-A и гибридные рецепторы, наряду с IGF-IR, следует рассматривать как потенциальные молекулярные мишени новых методов противоопухолевой терапии. Эти данные могут иметь важное значение для профилактики и лечения распространённых злокачественных опухолей у человека. Они подтверждают, что гиперинсулинемию, связанную с инсулинорезистентностью и ожирением, следует корректировать с помощью изменения образа жизни и/или лекарственной терапии, чтобы снизить риск рака. Кроме того, применение нативного инсулина и аналогов инсулина необходимо тщательно оценивать с учётом возможного повышения риска рака.