Сигнальный путь PTEN/PI3K/AKT при раке: терапевтические перспективы

Путь PTEN/PI3K/AKT регулирует множество биологических процессов, включая апоптоз, обмен веществ, пролиферацию и рост клеток. PTEN представляет собой двойную фосфатазу белков и липидов; её основным субстратом является фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (PIP3) — продукт PI3K. Повышение уровня PIP3 обеспечивает рекрутирование AKT к клеточной мембране, где он активируется другими киназами, также зависимыми от PIP3. Многие компоненты этого пути признаны причинными факторами развития рака. Активность PTEN часто утрачивается вследствие мутаций, делеций или метилирования промотора с подавлением транскрипции при различных первичных и метастатических злокачественных опухолях человека. Герминальные мутации PTEN выявляются при нескольких семейных синдромах предрасположенности к раку. Активирующие мутации PI3K и AKT, обнаруженные в опухолях, способны придавать клеткам опухолеобразующие свойства в различных клеточных системах. Кроме того, связывание PI3K с онкогенным RAS необходимо для трансформирующих свойств RAS. В совокупности эти данные убедительно подтверждают, что путь PTEN/PI3K/AKT представляет собой важную мишень для разработки лекарственных препаратов.