Прогрессирующее снижение содержания фосфокреатина, креатина и креатинкиназы в скелетной мышце при ее злокачественной трансформации

У позвоночных фосфокреатин и АТФ постоянно взаимопревращаются в обратимой реакции, катализируемой креатинкиназой, в соответствии с энергетическими потребностями клетки. Ткань саркомы и ее нормальный аналог — богатая креатином скелетная мышца — представляют собой подходящий материал для изучения изменений содержания креатина и креатинкиназы по мере прогрессирования злокачественной опухоли. Саркомы экспериментально вызывали у мышей в мышце задней конечности, вводя в одну из них либо 3-метилхолантрен, либо живые клетки саркомы 180. По мере прогрессирования опухоли снижались уровни креатина, фосфокреатина и изоформ креатинкиназы; на заключительной стадии развития саркомы они становились очень низкими. В непораженной мышце противоположной задней конечности того же животного эти показатели не изменялись. Содержание креатина и креатинкиназы также было значительно ниже в явно злокачественных участках саркомы, аденокарцином желудка и толстой кишки человека, чем в отдаленных незлокачественных участках тех же образцов. У мышей иммуноблоттинг с антителами к цитозольной креатинкиназе мышечного типа и саркомерной митохондриальной креатинкиназе показал снижение содержания обеих изоформ по мере прогрессирования опухоли. Экспрессия мРНК креатинкиназы мышечного типа и саркомерной митохондриальной креатинкиназы также значительно снижалась. В саркомах человека эти две изоформы также не выявлялись. В аденокарциномах желудка и толстой кишки человека снижалась экспрессия креатинкиназы мозгового типа, тогда как экспрессия повсеместно присутствующей митохондриальной креатинкиназы повышалась. Значительное снижение содержания креатина и изоформ креатинкиназы при саркоме позволяет предположить, что: (а) по мере прогрессирования саркомы утрачивается собственно мышечный фенотип; (б) эти показатели могут служить диагностическими маркерами и прогностическими индикаторами злокачественной опухоли в этой ткани.