Ферменты окисления альдегидов, не относящиеся к семейству P450: суперсемейство альдегиддегидрогеназ

Введение: Альдегиды — высокореактивные молекулы. Хотя в их метаболизме участвуют несколько ферментных систем, не относящихся к P450, одной из наиболее важных является суперсемейство альдегиддегидрогеназ (ALDH), представленное НАД(Ф)+-зависимыми ферментами, катализирующими окисление альдегидов.

Цель: Представить обзор современных знаний о каждом представителе суперсемейства ALDH человека, включая патофизиологическое значение этих ферментов.

Методы: Проведён всесторонний анализ научной литературы, посвящённой всем представителям семейства ALDH человека, с основным вниманием к последним и новым данным.

Выводы: На сегодняшний день в геноме человека идентифицировано 19 генов ALDH. Мутации этих генов и возникающие вследствие этого врождённые нарушения метаболизма альдегидов лежат в основе ряда заболеваний, включая синдром Шегрена—Ларссона, гиперпролинемию типа II, гамма-гидроксимасляную ацидурию и пиридоксин-зависимые судороги. Ферменты ALDH также играют важную роль в эмбриогенезе и развитии, нейротрансмиссии, окислительном стрессе и канцерогенезе. Кроме того, они обладают множеством каталитических и некаталитических функций, включая гидролиз эфиров, антиоксидантные свойства, биоактивацию ксенобиотиков и поглощение ультрафиолетового излучения.