Геномные и негеномные эффекты глюкокортикоидов

Мощное противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов опосредовано главным образом цитозольными рецепторами глюкокортикоидов. Эти рецепторы относятся к семейству рецепторов стероидных гормонов, входящему в надсемейство лиганд-индуцируемых факторов транскрипции. Они обеспечивают геномные эффекты, которые могут приводить к усилению экспрессии регуляторных, в том числе противовоспалительных, белков (трансактивация) или снижению продукции провоспалительных белков (трансрепрессия). Считается, что трансактивация обусловливает многие нежелательные эффекты глюкокортикоидов, тогда как трансрепрессия отвечает за значительную часть их клинически желательных противовоспалительных и иммуносупрессивных эффектов. Для уменьшения нежелательных реакций, возникающих у многих пациентов, разрабатывают препараты с оптимизированным действием, например селективные агонисты рецепторов глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды действуют также посредством быстрых негеномных механизмов, которые подразделяются на неспецифическое взаимодействие глюкокортикоидов с клеточными мембранами, негеномные эффекты, опосредованные цитозольными рецепторами глюкокортикоидов, и специфическое взаимодействие с мембранными рецепторами глюкокортикоидов. Углублённое понимание механизмов действия глюкокортикоидов может способствовать разработке новых препаратов для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний.