Избирательная активация рецепторов мелатонина раметеоном улучшает функцию печени и печёночную перфузию после геморрагического шока у крыс

Цель: Мелатонин может уменьшать повреждение органов благодаря прямым антиоксидантным свойствам; недавно было также показано, что он снижает повреждение сердца и печени посредством эффектов, опосредованных рецепторами. Однако значение изолированной активации рецепторов мелатонина для защиты органов без прямого антиоксидантного действия до настоящего времени не установлено. Целью настоящего исследования было выяснить, способна ли терапия агонистом рецепторов мелатонина и снотворным препаратом раметеоном улучшить функцию печени, печёночную перфузию и сохранность печени после геморрагического шока у крыс.

Дизайн: Проспективное рандомизированное контролируемое исследование.

Место проведения: Университетская научная лаборатория.

Животные: Самцы крыс линии Sprague-Dawley (n = 10 в каждой группе).

Вмешательства: У животных моделировали геморрагический шок (среднее артериальное давление 35 ± 5 мм рт. ст. в течение 90 мин), после чего проводили реанимацию с использованием крови, полученной при кровопускании, и раствора Рингера с лактатом (в течение 2 ч). По окончании периода шока животным внутривенно вводили раметеон (1,0 мг/кг), антагонист рецепторов мелатонина люзиндол в сочетании с раметеоном (каждый препарат в дозе 1,0 мг/кг) или растворитель.

Измерения и основные результаты: В условиях in vitro раметеон, в отличие от мелатонина, не продемонстрировал значимой антиоксидантной активности в тесте с 2,2'-азино-бис(3-этилбензтиазолин-6-сульфоновой кислотой). В эксперименте in vivo функцию печени оценивали по скорости исчезновения индоцианина зелёного из плазмы; для оценки индекса печёночной перфузии, автофлуоресценции никотинамидадениндинуклеотидфосфата и сохранности печени проводили интравитальную микроскопию. По сравнению с контрольным введением растворителя терапия раметеоном значимо улучшала скорость исчезновения индоцианина зелёного из плазмы (7,89 ± 2,12% против 13,67 ± 2,51%; p = 0,006), индекс печёночной перфузии (352,04 ± 111,78 pl/sec/mm против 848,81 ± 181,38 pl/sec/mm; p = 0,002), автофлуоресценцию никотинамидадениндинуклеотидфосфата и уменьшала повреждение гепатоцитов. Совместное введение люзиндола устраняло защитный эффект раметеона в отношении функции печени и автофлуоресценции никотинамидадениндинуклеотидфосфата.

Выводы: Терапия раметеоном улучшает функцию печени, печёночную перфузию и сохранность гепатоцитов после геморрагического шока у крыс. Это свидетельствует о том, что одной активации рецепторов мелатонина может быть достаточно для защиты органов независимо от прямого антиоксидантного действия. Таким образом, снотворный препарат раметеон может представлять интерес для разработки будущих подходов к седации пациентов отделений интенсивной терапии.