Дефицит гена 3, индуцируемого вирусом Эпштейна—Барр (EBI3), у мышей MRL/lpr приводит к патологическому изменению аутоиммунного гломерулонефрита и сиалоаденита

У мышей MRL/lpr развивается системное аутоиммунное заболевание, напоминающее системную красную волчанку (СКВ) и синдром Шегрена у человека. Чтобы изучить роль интерлейкина-27 в развитии аутоиммунных нарушений у мышей MRL/lpr, мы инактивировали ген 3, индуцируемый вирусом Эпштейна—Барр (EBI3), который кодирует субъединицу интерлейкина-27. В результате значительно изменилась патофизиология гломерулонефрита и сиалоаденита, развивающихся у мышей MRL/lpr. У мышей MRL/lpr с нокаутом EBI3 развивалось заболевание, напоминающее мембранозный гломерулонефрит (МГН) у человека, а не диффузно-пролиферативный гломерулонефрит (ДПГН), с преобладанием IgG1 в клубочковых отложениях. Сиалоаденит также отличался от такового при синдроме Шегрена: в слюнных железах выявлялась инфильтрация плазматическими клетками, продуцирующими IgG1, на фоне повышения концентраций IgG1 и IgE в сыворотке. У этих мышей продукция IFN-γ Т-клетками была значительно снижена, тогда как экспрессия IL-4 повышена. Таким образом, утрата EBI3 способствует развитию аутоиммунных реакций типа Th2, что указывает на возможную ключевую роль соотношения ответов Th1 и Th2 в формировании фенотипов аутоиммунных заболеваний человека.