HC-030031, селективный антагонист TRPA1, ослабляет механическую гиперчувствительность при воспалительной и нейропатической боли

Введение: Безопасное и эффективное лечение хронической воспалительной и нейропатической боли остаётся одной из ключевых неудовлетворённых медицинских потребностей. Недавнее открытие и описание семейства каналов транзиторного рецепторного потенциала, включая TRPV1 и TRPA1, выявило новые потенциальные мишени для лечения хронической боли. Согласно данным недавних исследований, TRPA1 может играть важную роль в развитии острой боли, вызываемой формалином и полным адъювантом Фрейнда (CFA). Цель настоящего исследования — дальнейшая оценка терапевтического потенциала фармакологической блокады TRPA1 при воспалительной и нейропатической боли.

Результаты: Значения IC50 HC-030031 при активации TRPA1 коричным альдегидом и аллилизотиоцианатом (AITC, горчичным маслом) in vitro составили соответственно 4,9 ± 0,1 и 7,5 ± 0,2 мкМ. Эти результаты согласуются с ранее опубликованным значением IC50 6,2 мкМ для блокады активации TRPA1 под действием AITC [1]. У крыс пероральное введение HC-030031 в дозе 100 мг/кг уменьшало вызванные AITC болевые защитные реакции. Кроме того, пероральный приём HC-030031 (100 мг/кг) значимо снижал механическую гиперчувствительность в более хронических моделях воспалительной боли, вызванной CFA, и нейропатической боли после перевязки спинномозгового нерва.

Выводы: Результаты исследования показали, что при пероральном введении селективного антагониста TRPA1 HC-030031 TRPA1 играет важную роль в механизмах развития механической гиперчувствительности в моделях воспалительной и нейропатической боли. Блокада TRPA1 может стать новым подходом к разработке мощного и селективного препарата для лечения обоих типов боли.