Холинергическая система в процессе прогрессирования болезни Альцгеймера: терапевтические перспективы

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется прогрессирующим снижением экспрессии маркеров в холинергических нейронах базального переднего мозга, выраженной утратой этих клеток и снижением активности холинацетилтрансферазы в коре, что связано с ухудшением когнитивных функций. Большинство доступных в настоящее время лекарственных средств для коррекции когнитивных нарушений при БА действуют за счёт замедления нейродегенерации холинергических нейронов базального переднего мозга или уменьшения её последствий. Накопленные данные свидетельствуют, что дисбаланс экспрессии фактора роста нервов (NGF), его предшественника проNGF, а также рецепторов NGF с высокой (TrkA) и низкой (p75(NTR)) аффинностью имеет ключевое значение в развитии холинергической дисфункции при БА. Препараты, поддерживающие гомеостатическое равновесие между TrkA и p75(NTR), могут отсрочить манифестацию БА. В клиническом исследовании генной терапии NGF у пациентов с лёгкой БА отмечено замедление когнитивного снижения и стимулирован рост холинергических волокон. Для более комплексного лечения холинергической дисфункции следует рассматривать препараты, воздействующие на множественные патологические процессы и клинические симптомы БА, например препараты, влияющие на M1-холинорецепторы, и/или галанинергические препараты.