Интерфероны и прогестерон в установлении и поддержании беременности: взаимодействие новых путей клеточной сигнализации

Интерфероны I и/или II типов (IFN) играют важную роль в формировании у млекопитающих восприимчивости матки к имплантации. Под действием IFN экспрессия генов может индуцироваться, усиливаться или подавляться, однако большинство таких генов относятся к стимулируемым интерферонами (ISG). Эффекты IFN варьируют от передачи сигнала о распознавании беременности у жвачных животных интерфероном тау (IFNT) до влияния на функции клеток матки и её сосудистой системы. Для большинства, если не для всех, эффектов IFN на матку прогестерон (P(4)) служит условием экспрессии ISG: одни гены индуцируются IFN, другие — P(4) и затем стимулируются IFN. Восприимчивость матки к имплантации зависит от P(4), однако перед имплантацией в эпителии матки прекращается экспрессия рецепторов прогестерона (PGR) и эстрогена (ESR1). Поэтому P4, вероятно, стимулирует PGR-положительные клетки стромы к экспрессии одного или нескольких прогестамединов, например факторов роста фибробластов 7 и 10 и/или фактора роста гепатоцитов. Эти факторы действуют через соответствующие рецепторы эпителия матки и трофэктодермы, регулируя экспрессию ISG. В матке овец во время беременности наиболее важным прогестамедином, по-видимому, является FGF10. Последовательное действие P(4), индуцирующего экспрессию генов, и IFN, усиливающих её, указывает на то, что P(4) и IFN активируют взаимодополняющие пути клеточной сигнализации. Они регулируют экспрессию генов, обеспечивающих прикрепление трофэктодермы к просветному эпителию матки и поверхностному эпителию желёз (LE/sGE), изменяют фенотип клеток стромы матки, подавляют экспрессию генов PGR и ESR1, обеспечивают передачу сигнала о распознавании беременности, подавляют гены иммунного распознавания, изменяют проницаемость мембран для усиления обмена факторами между эмбрионом и матерью, увеличивают васкуляризацию эндометрия и активируют гены переноса питательных веществ в просвет матки. У овец IFNT подавляет маточный механизм лютеолиза и стимулирует экспрессию классических ISG в эпителии желёз (GE) и клетках стромы, тогда как LE/sGE экспрессируют гены, индуцируемые P(4) и стимулируемые IFNT, которые важны для восприимчивости матки к имплантации и развития эмбриона. К ним относятся индуцируемый IFNT ген WNT7A, а также гены галектина, протеаз, ингибиторов протеаз, переносчиков глюкозы и аминокислот, гастрин-рилизинг-полипептида, белка 1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, и фактора, индуцируемого гипоксией. Функции IFN и индуцируемых ISG у приматов, свиней и других млекопитающих во время беременности неизвестны, но, вероятно, важны для её установления. Понимание роли IFN и ISG в формировании восприимчивости матки к имплантации необходимо для разработки подходов к улучшению репродуктивного здоровья и фертильности людей и домашних животных. У коров, получавших эндотоксин, амплитуда пика ЛГ была снижена.