Ишемически-реперфузионное повреждение при трансплантации почки: механизмы и профилактика

Ишемия неизбежно сопровождает трансплантацию почки. Ишемические изменения начинаются со смерти мозга, которая сопровождается выраженными нарушениями гемодинамики: повышение внутричерепного давления приводит к брадикардии и снижению сердечного выброса; рефлекс Кушинга вызывает тахикардию и повышение артериального давления; после кратковременной стабилизации периферическое сосудистое сопротивление снижается, развивается артериальная гипотензия, приводящая к остановке сердца. Повреждение, опосредованное свободными радикалами, приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов и активации врождённого иммунитета. Предполагается, что все эти изменения — ранний врождённый иммунный ответ и ишемическое повреждение тканей — участвуют в формировании адаптивного иммунного ответа, который, в свою очередь, может привести к острому отторжению почки. Гипотермическое хранение почки в течение различного времени до трансплантации усугубляет ишемическое повреждение тканей. Заключительный этап ишемического повреждения происходит во время реперфузии. Реперфузионное повреждение — эффекторная фаза ишемического повреждения — развивается через несколько часов или дней после первичного воздействия. Процессы восстановления и регенерации протекают одновременно с апоптозом, аутофагией и некрозом клеток; судьба органа зависит от того, преобладает ли гибель клеток или регенерация. Весь этот процесс называют ишемически-реперфузионным повреждением. Он существенно влияет как на раннюю, так и на отдалённую функцию трансплантированной почки. Профилактику ишемически-реперфузионного повреждения следует начинать до изъятия органа, проводя предварительную подготовку донора. Дефицит органов стал одним из важнейших факторов, ограничивающих распространение трансплантации почки от умерших доноров во всём мире. Это привело к более частому использованию органов от умерших доноров с повышенным риском, расширенными критериями отбора или пограничными характеристиками, а также от неконтролируемых доноров после остановки кровообращения. Почки таких доноров подвергаются значительно более выраженному ишемическому повреждению до изъятия, что снижает вероятность восстановления их ранней и отдалённой функции. Для хранения почек, особенно полученных от доноров с расширенными критериями отбора или после остановки кровообращения, следует использовать перфузию на аппарате.