Характеристика модели сахарного диабета 2-го типа у крыс, индуцированной рационом с высоким содержанием жира и многократным введением низких доз стрептозотоцина

Цель: На основе ранее разработанного метода создать более совершенную и стабильную модель сахарного диабета 2-го типа у животных с помощью рациона с высоким содержанием жира в сочетании с многократным введением низких доз стрептозотоцина (STZ). Кроме того, использовать новую модель для оценки сахароснижающего действия берберина.

Методы: Самцов крыс Wistar в течение 4 недель кормили стандартным рационом и вводили им растворитель (контрольные группы). Крыс, получавших в течение 4 недель рацион с высоким содержанием жира, однократно или двукратно внутрибрюшинно инъецировали различными дозами STZ (группы модели диабета). Крысам с диабетом вводили берберин в дозе 100 мг/кг. Проводили внутрибрюшинный тест толерантности к глюкозе и тест толерантности к инсулину. Для оценки динамики гликемии и липидного обмена измеряли концентрации глюкозы и инсулина натощак, общего холестерина и триглицеридов.

Результаты: Наиболее высокая частота успешного моделирования (100%) наблюдалась после однократного введения STZ в дозе 45 мг/кг, однако в этой группе концентрация инсулина в плазме значительно снижалась, а индекс чувствительности к инсулину (ISI) не отличался от контрольного. При двукратном введении STZ в дозе 30 мг/кг частота успешного моделирования была высокой (85%); у крыс этой группы наблюдались характерные для сахарного диабета 2-го типа инсулинорезистентность, гипергликемия и нарушения липидного обмена. На фоне лечения берберином все эти проявления исчезали.

Выводы: Сочетание рациона с высоким содержанием жира и многократного введения низких доз STZ (30 мг/кг раз в неделю в течение 2 недель) оказалось более подходящим способом создания стабильной модели сахарного диабета 2-го типа у животных. Эта модель может быть пригодна для скрининга лекарственных препаратов.