Системы доставки лекарственных препаратов в центральную нервную систему: новые подходы

Головной мозг — уязвимый орган, который природа надёжно защищает. От потенциально токсичных веществ его ограждают два барьера: гематоэнцефалический и гемато-ликворный. К сожалению, те же механизмы, которые защищают мозг от чужеродных химических веществ, могут препятствовать лечению. Несмотря на интенсивные исследования, пациентов с угрожающими жизни и/или приводящими к инвалидизации заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС), такими как опухоли головного мозга, ВИЧ-энцефалопатия, эпилепсия, цереброваскулярные и нейродегенеративные заболевания, значительно больше, чем людей, умирающих от всех видов системного рака или заболеваний сердца. Крайне малое число потенциальных препаратов достигает коммерческого успеха главным образом из-за сложности разработки лекарств для лечения заболеваний ЦНС. Клинические исследования многих перспективных препаратов часто заканчиваются неудачей из-за недостаточно эффективных способов доставки, не позволяющих преодолеть непроницаемый гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Он ограничивает пассивное проникновение многих препаратов в мозг и существенно затрудняет фармакотерапию заболеваний ЦНС. Поэтому разработка общих подходов, повышающих доставку препаратов в мозг, представляет большой интерес для фармацевтики. Широко применяются различные неинвазивные стратегии: изменение свойств препарата, в том числе превращение в липофильные аналоги и пролекарства; химическая доставка лекарств; доставка с помощью переносчиков или рецепторов, а также интраназальное введение, при котором препараты попадают в мозг по обонятельным и тройничным нервным путям. К инвазивным методам относят преимущественно нарушение целостности ГЭБ осмотическими или биохимическими методами, а также непосредственное введение препарата в полость черепа — интрацеребровентрикулярно, интрацеребрально или интратекально — после создания обратимых отверстий в черепе. В настоящее время доступны подробные обзоры патентов, относящихся к доставке препаратов в ЦНС. Однако многие патенты, например US63722506 и US2002183683, упоминаются лишь в нескольких статьях. Цель настоящей статьи — подробно рассмотреть системы доставки лекарственных препаратов в ЦНС с учётом последних доступных патентов.