Метаанализ полиморфизмов гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), влияющих на токсичность метотрексата

Цель: Метотрексат (МТХ) эффективен при лечении ревматоидного артрита (РА), однако его применение связано с риском токсичности. Фармакогенетика представляет собой систематическую оценку роли генетических различий в эффективности и токсичности лекарственной терапии. Поскольку результаты небольших фармакогенетических исследований нередко вводят в заблуждение, мы провели метаанализ опубликованных исследований, чтобы определить роль полиморфизмов в эффективности и токсичности МТХ.

Методы: Поиск в базе данных PubMed выявил 55 публикаций, которые затем оценили на соответствие теме токсичности и эффективности МТХ у пациентов с РА. Чтобы исключить пропуск каких-либо исследований, каждый выявленный полиморфизм дополнительно использовали как отдельный поисковый запрос, после чего все результаты изучили повторно.

Результаты: Только для двух полиморфизмов — C677T и A1298C гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) — по данным 8 исследований имелось достаточно информации для метаанализа их связи с токсичностью МТХ; ни для одного полиморфизма не оказалось достаточных данных для метаанализа эффективности. В модели с фиксированными эффектами полиморфизм C677T был связан с повышением риска токсичности (ОШ 1,71; 95% ДИ 1,32–2,21; p < 0,001). Полиморфизм A1298C не был связан с повышением риска токсичности (ОШ 1,12; 95% ДИ 0,79–1,6; p = 0,626).

Выводы: По мере развития фармакогенетики необходимы дополнительные данные для оценки роли различных полиморфизмов в эффективности и токсичности лекарственных препаратов. Полученные результаты демонстрируют недостаток надёжных фармакогенетических данных о широко применяемом противоревматическом препарате, а также потенциальную роль фармакогенетики в индивидуальном подборе лекарственной терапии.