Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина

Применение ингибиторов кальциневрина, циклоспорина и такролимуса, привело к значительному прогрессу в трансплантологии и обеспечило отличные ближайшие результаты. Однако хроническая нефротоксичность этих препаратов остается ахиллесовой пятой современных иммуносупрессивных режимов. В этом обзоре авторы суммируют клинические проявления и гистологическую картину как острой, так и хронической нефротоксичности ингибиторов кальциневрина при почечной и внепочечной трансплантации, а также ошибки, возникающие при ее диагностике. Авторы также анализируют доступные данные о физиологических и молекулярных механизмах, лежащих в основе острой и хронической нефротоксичности ингибиторов кальциневрина, и показывают, что ее развитие связано как с обратимыми изменениями, так и с необратимым повреждением всех отделов почек, включая клубочки, артериолы и тубулоинтерстициальную ткань. Главный вопрос — является ли нефротоксичность следствием действия циклоспорина и такролимуса на путь кальциневрин–NFAT — по-прежнему остается во многом без ответа. Авторы критически рассматривают современные данные о связи системных уровней циклоспорина и такролимуса в крови с нефротоксичностью ингибиторов кальциневрина и суммируют сведения, указывающие, что локальная экспозиция циклоспорина или такролимуса может быть важнее системной. Наконец, рассматриваются и другие местные факторы предрасположенности к нефротоксичности ингибиторов кальциневрина, включая вариабельность экспрессии или активности P-гликопротеина и CYP3A4/5, пожилой возраст почки, дефицит соли, применение нестероидных противовоспалительных средств и генетические полиморфизмы в генах, таких как TGF-бета и АПФ. Более глубокое понимание механизмов нефротоксичности ингибиторов кальциневрина может открыть путь к более таргетной терапии или профилактике этого осложнения.