Сигнальная функция ICAM-1 в эндотелиальных клетках

Молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM-1; CD54) представляет собой белок массой 90 кДа, относящийся к суперсемейству иммуноглобулинов, и играет ключевую роль в прочной остановке лейкоцитов и их трансэндотелиальной миграции из кровеносных сосудов в ткани. ICAM-1 постоянно экспрессируется на эндотелиальных клетках, однако под действием провоспалительных цитокинов уровень его экспрессии повышается. Экспрессия ICAM-1 эндотелиальными клетками увеличивается в атеросклеротических тканях и тканях при атеросклерозе трансплантата, а также в экспериментальных моделях атеросклероза. Кроме того, ICAM-1 связывают с прогрессированием аутоиммунных заболеваний. Мы и другие исследователи показали, что связывание ICAM-1 на поверхности эндотелиальных или гладкомышечных клеток моноклональными антителами, через его основной лейкоцитарный лиганд — молекулу адгезии лимфоцитов LFA-1, — либо антителами, выделенными из сыворотки пациентов, приводит к активации нескольких провоспалительных сигнальных каскадов и перестройке цитоскелета актина. Циркулирующая, или растворимая, форма ICAM-1 (sICAM-1) выявляется в различных биологических жидкостях; её повышенные концентрации отмечаются у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и васкулопатией трансплантата. sICAM-1 обладает сигнальными свойствами в нескольких типах клеток, включая эндотелиальные, и вызывает широкий спектр провоспалительных реакций. Таким образом, мы предполагаем, что ICAM-1 не только обеспечивает адгезию лейкоцитов, но и непосредственно участвует в воспалительных реакциях сосудистой стенки, усиливая активацию эндотелиальных клеток и увеличивая формирование атеросклеротической бляшки.