Можно ли использовать данные о поглощении света и фотостабильности для оценки фотобезопасности нового лекарственного вещества у пациентов?

Оценка фотобезопасности рекомендуется для всех новых лекарственных кандидатов, предназначенных для клинического применения. В 2002 году были выпущены руководства по проведению таких исследований: регулирующие органы США опубликовали их в 2003 году, а Европы — в 2002 году. Одно из ключевых требований — измерение поглощения соединением ультрафиолетового и видимого света в диапазоне 290–700 нм и оценка его фотостабильности. Дополнительная оценка фотобезопасности рекомендуется для молекул, поглощающих свет в этом диапазоне и способных быть нестабильными на свету. Поэтому в действующих руководствах не определено, какой уровень поглощения света или фотонестабильности следует считать значимым. Цель настоящего исследования заключалась в определении уровня поглощения света путем измерения молярных коэффициентов экстинкции (MEC) широкого спектра соединений, для которых в литературе описаны известные проблемы фотобезопасности у человека. У всех исследованных соединений интенсивность поглощения значительно превышала пороговое значение MEC, равное 1000 л·моль⁻¹·см⁻¹; кроме того, они демонстрировали широкий диапазон фотонестабильности. Измерение поглощения света является одним из компонентов общей доклинической оценки риска, связанного с фотобезопасностью, тогда как оценка фотостабильности имеет ограниченную ценность. Молекулы с MEC менее 1000 л·моль⁻¹·см⁻¹ считают сопряжёнными с меньшим риском для фотобезопасности, поскольку такой низкий уровень поглощения света, вероятно, не причинит вреда.