Альфа-гранулы тромбоцитов: базовая биология и клинические корреляты

Альфа-гранулы необходимы для нормальной функции тромбоцитов. Эти необычные секреторные гранулы получают свой содержимое в мегакариоцитах как по пути регулируемой секреции, так и за счёт эндоцитоза. Редкие наследственные дефекты формирования альфа-гранул у мышей и человека позволили выявить белки, обеспечивающие транспорт груза и образование альфа-гранул. В тромбоцитах при активации альфа-гранулы сливаются с плазматической мембраной, высвобождая своё содержимое и увеличивая площадь поверхности тромбоцита. Механизмы, контролирующие слияние мембраны альфа-гранул, начинают проясняться на молекулярном уровне. Идентифицированы SNARE-белки и вспомогательные белки SNARE, регулирующие секрецию альфа-гранул. Протеомные исследования показывают, что из альфа-гранул высвобождаются сотни биологически активных белков. Такой широкий спектр белков указывает на многообразие функций. Если сначала альфа-гранулы были известны главным образом как участники тромбоза и гемостаза, то по мере уточнения роли тромбоцитов в патофизиологии этих процессов всё больше признаётся их значение в воспалении, атеросклерозе, антимикробной защите хозяина, заживлении ран, ангиогенезе и злокачественных новообразованиях. В этом обзоре рассматриваются формирование, высвобождение и физиологические функции альфа-гранул, с особым акцентом на исследования, выполненные за последнее десятилетие.