Кожная токсичность, связанная с ингибиторами рецептора эпидермального фактора роста

В последние годы применение ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) при различных эпителиальных опухолях значительно расширилось. В настоящее время эти препараты одобрены для лечения немелкоклеточного рака лёгкого, рака поджелудочной железы, колоректального рака и опухолей головы и шеи. Кожная токсичность — характерный для всего класса побочный эффект; у большинства пациентов (45–100%) она проявляется папулопустулёзной сыпью. Причина кожной токсичности — подавление EGFR в коже, необходимого для нормального развития и физиологии эпидермиса. Хотя кожная токсичность редко угрожает жизни, она может вызывать выраженный физический и психосоциальный дискомфорт. При этом наличие сыпи и её тяжесть связаны с более высокой клинической эффективностью ингибиторов EGFR. Цель лечения кожной токсичности, вызванной ингибиторами EGFR, — свести к минимуму её негативное влияние на качество жизни пациентов и ход лечения, не снижая клиническую эффективность препаратов. В настоящее время отсутствуют основанные на доказательствах рекомендации по профилактике и лечению кожной токсичности, связанной с ингибиторами EGFR. Экспертные группы рекомендуют проактивный междисциплинарный подход, включающий обучение пациентов и применение алгоритма лечения с учётом степени тяжести. Необходимо срочно выяснить механизмы кожной токсичности, связанной с ингибиторами EGFR, и разработать новые методы лечения, основанные на этих механизмах. Доклинические данные показывают, что местное применение менадиона (витамина K3), мощного ингибитора фосфатаз, может восстановить активность EGFR и нижележащих сигнальных молекул в коже мышей, получающих системно эрлотиниб или цетуксимаб. Начато рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование клинической эффективности крема с менадионом для лечения или профилактики кожной токсичности, вызванной ингибиторами EGFR.