От природы к разработке лекарственных средств: индольный каркас как «привилегированная структура»

Индольный каркас, вероятно, представляет собой одну из наиболее важных структурных субъединиц для поиска новых лекарственных кандидатов. Установление того, что многие алкалоиды содержат индольное ядро, признание важности незаменимой аминокислоты триптофана в питании человека и открытие растительных гормонов стимулировали масштабные исследования химии индола. Это привело к созданию огромного числа биологически активных природных и синтетических соединений, воздействующих на широкий спектр терапевтических мишеней, включая противовоспалительные средства, ингибиторы фосфодиэстеразы, агонисты и антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина, агонисты каннабиноидных рецепторов и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Многие из этих рецепторов-мишеней относятся к классу рецепторов, сопряжённых с G-белком, — интегральных мембранных рецепторов. Они обладают консервативным участком связывания, который распознаёт индольный каркас благодаря общему комплементарному домену связывания. Это объясняет большое число лекарственных средств, содержащих индольную подструктуру, включая индометацин, эрготамин, фроватриптан, ондансетрон и тадалафил.