Биология, особенности метастазирования и лечение тройного негативного рака молочной железы

Из примерно 1 млн случаев рака молочной железы, ежегодно диагностируемых в мире, более 170 000 имеют тройной негативный фенотип (отрицательный статус по рецепторам эстрогенов и прогестерона и HER2). Большинство, хотя и не все, тройных негативных опухолей молочной железы относятся к базальноподобному подтипу по данным микрочипового анализа экспрессии генов. Для базальноподобного молекулярного подтипа характерны уникальный молекулярный профиль и набор факторов риска, агрессивное и раннее метастазирование, ограниченные возможности лечения и неблагоприятный прогноз. Крупные популяционные исследования выявили более высокую долю тройных негативных опухолей молочной железы среди афроамериканок в пременопаузе; предполагается, что к специфическим факторам риска могут относиться большее число родов, более ранний возраст при первой доношенной беременности, меньшая продолжительность грудного вскармливания и повышенное отношение окружности бёдер к окружности талии. Если у носительниц мутации BRCA1 развивается рак молочной железы, он обычно относится к базальноподобному подтипу; учитывая ключевую роль BRCA1 в репарации ДНК, это может иметь существенное значение для выбора лечения. При тройном негативном раке молочной железы рецидивы преимущественно возникают во внутренних органах, в том числе в центральной нервной системе. Хотя первоначальный ответ на химиотерапию может быть более выраженным, по сравнению с люминальным раком молочной железы при тройном негативном раке рецидивы возникают раньше и чаще. Арсенал таргетных препаратов для лечения тройного негативного рака молочной железы расширяется; в него входят средства, направленные на подавление ангиогенеза, рецептора эпидермального фактора роста и других киназ. Наконец, положительная связь между тройным негативным раком молочной железы и мутациями BRCA делает ингибирование поли(АДФ-рибоза)-полимеразы 1 (PARP-1) привлекательной терапевтической стратегией, которая активно изучается.