Мышь uPA(+/+)-SCID с гуманизированной печенью как модель метаболизма экзогенных стероидов in vivo: на примере метандиенона

Введение: Надёжное выявление дизайнерских стероидов в моче спортсменов по-прежнему представляет сложность при проведении допинг-контроля и требует знания метаболизма стероидов. В настоящем исследовании оценивали, могут ли мыши uPA(+/+)-SCID с функциональными первичными гепатоцитами человека в печени служить подходящей альтернативной моделью на мелких животных для изучения метаболизма стероидов человека in vivo.

Методы: Разработан и валидирован количественный метод выявления в моче 7 известных метаболитов метандиенона на основе жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (LC-MS/MS). С помощью этого метода исследовали образцы мочи гуманизированных мышей после введения метандиенона и сравнивали полученные данные с результатами исследования образцов человека in vivo и опубликованными данными о метаболизме метандиенона в культурах гепатоцитов in vitro.

Результаты: Валидация метода LC-MS/MS для мочи мышей и человека показала хорошую линейность, прецизионность и полноту извлечения. С помощью этого метода в моче химерных мышей количественно определили 6 из 7 известных метаболитов метандиенона человека, тогда как у контрольных нехимерных мышей выявили только 2 метаболита. Эти результаты очень хорошо соответствовали метаболизму метандиенона у человека. Кроме того, в моче человека и химерных мышей выявили 4 изомера метаболитов метандиенона. Один из этих изомеров ранее не описывали.

Выводы: Результаты исследования принципиальной возможности применения модели свидетельствуют о том, что мышь uPA(+/+)-SCID с печенью человека может служить подходящей моделью на мелких животных для изучения метаболизма анаболических стероидов по типу человеческого и, возможно, других лекарственных средств.