Интегрины

Интегрины — эволюционно древние рецепторы клеточной адгезии, играющие важную роль в процессах развития и патологии. Семейство интегринов включает 24 гетеродимерных рецептора, состоящих из α- и β-субъединиц. Они обеспечивают прикрепление клеток к внеклеточному матриксу (ВКМ), а также участвуют в специализированных межклеточных взаимодействиях. Последовательность RGD в нативных лигандах распознаёт лишь часть интегринов — 8 из 24. В некоторых молекулах ВКМ, например в коллагене и отдельных изоформах ламинина, последовательности RGD становятся доступными после денатурации или протеолитического расщепления, что позволяет клеткам связываться с этими лигандами через RGD-связывающие рецепторы. Протеолитическое расщепление белков ВКМ также может приводить к образованию фрагментов с новой биологической активностью, таких как эндостатин, тумстатин и эндорепеллин. Девять субъединиц интегринов содержат домен αI; к ним относятся связывающие коллаген интегрины α1β1, α2β1, α10β1 и α11β1. Эти интегрины распознают последовательность GFOGER в тройной спирали основных типов коллагена, однако связывание с ней in vivo зависит от фибриллярной организации коллагена и доступности участков взаимодействия. В обзоре обобщены основные сведения о семействе интегринов, включая историю его изучения, структуру рецепторов и свойства их связывания с лигандами.