Болезнь Альцгеймера и амилоид-β-пептид

Считается, что патогенез болезни Альцгеймера (БА) обусловлен образованием и отложением амилоид-β-пептида (Aβ). На протяжении многих лет исследователи не могли объяснить слабую или отсутствующую корреляцию между количеством нейритных бляшек в головном мозге человека и выраженностью клинической деменции. Последние достижения в понимании развития амилоидной патологии помогли разрешить эту загадку. В настоящее время имеются убедительные данные о том, что с клиническим состоянием теснее связаны растворимость Aβ и его количество в различных пулах. Состав этих пулов отражает разные типы амилоидных отложений и достоверно коррелирует с клиническим состоянием пациента. Методы визуализации, включая новые радиофармацевтические препараты для визуализации амилоида, созданные на основе химической структуры гистологических красителей, позволяют отслеживать амилоидную патологию и прогрессирование заболевания у живых пациентов. Интересно, что, согласно этим методам, Aβ, откладывающийся при БА, отличается от амилоида, обнаруживаемого в животных моделях. В целом отложившийся Aβ легче удаляется из головного мозга животных, а его физические и биохимические характеристики не совпадают с характеристиками амилоида при БА. Это ставит важные вопросы, касающиеся разработки и испытаний будущих препаратов.