ПЭГилирование терапевтических белков

После одобрения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США первого ПЭГилированного препарата в 1990 году ПЭГилирование широко применяют как метод постпроизводственной модификации для повышения биомедицинской эффективности и улучшения физико-химических свойств терапевтических белков. Пригодность и безопасность этой технологии подтверждены многолетним применением различных ПЭГилированных лекарственных препаратов. Ожидается, что ПЭГилирование как наиболее хорошо изученная технология продления времени пребывания лекарственного препарата в организме будет играть важную роль в создании терапевтических средств нового поколения, включая пептиды, белковые нанотела и каркасные белки, которым из-за небольшого размера молекул необходимо увеличивать период полувыведения. В настоящем обзоре рассматриваются факторы, важные для производства ПЭГилированных биофармацевтических препаратов, позволяющие эффективно получать высокоочищенные конъюгаты ПЭГ с белками, соответствующие строгим регуляторным требованиям для применения в терапии человека. Обсуждаются свойства ПЭГ, специфичность реакций ПЭГилирования, разделение и крупномасштабная очистка, доступность и анализ ПЭГилирующих реагентов, анализ конъюгатов ПЭГ с белками, воспроизводимость характеристик препаратов и производственных процессов, а также подходы к быстрому скринингу фармакокинетических свойств конъюгатов ПЭГ с белками.