Трансмембранный ФНО-α: структура, функции и взаимодействие с анти-ФНО-препаратами

Трансмембранный ФНО-α, являющийся предшественником растворимой формы ФНО-α, экспрессируется на активированных макрофагах и лимфоцитах, а также на других типах клеток. После расщепления ФНО-α-конвертирующим ферментом (TACE) растворимая форма ФНО-α отделяется от трансмембранного ФНО-α и реализует свои биологические эффекты, связываясь с рецепторами ФНО 1-го и 2-го типов (ФНО-R1 и ФНО-R2) в отдалённых тканях. Накопленные данные свидетельствуют о том, что в воспалительном ответе участвует не только растворимый, но и трансмембранный ФНО-α. Трансмембранный ФНО-α представляет собой биполярную молекулу, передающую сигналы как лиганд и как рецептор при непосредственном межклеточном контакте. Трансмембранный ФНО-α на клетках, продуцирующих ФНО-α, связывается с ФНО-R1 и ФНО-R2 и передаёт сигнал клеткам-мишеням в качестве лиганда; одновременно он действует как рецептор, передающий обратные сигналы снаружи внутрь клетки после связывания со своими естественными рецепторами. Препараты анти-ФНО — инфликсимаб, адалимумаб и этанерцепт — связывают и нейтрализуют растворимый ФНО-α, однако по-разному воздействуют на клетки, экспрессирующие трансмембранный ФНО-α (клетки, продуцирующие ФНО-α). В клинической практике эти три анти-ФНО-препарата одинаково эффективны при ревматоидном артрите, однако этанерцепт неэффективен при гранулематозных заболеваниях. Кроме того, инфликсимаб чаще вызывает гранулематозные инфекции, чем этанерцепт. Учитывая важную роль трансмембранного ФНО-α в гранулематозном воспалении, изучение его биологии и взаимодействия с анти-ФНО-препаратами поможет понять причины различий в клинической эффективности этих перспективных методов лечения.