Генетические основы рака почки: метаболическое заболевание

Рак почки — не единое заболевание, а совокупность нескольких различных опухолей почки, каждая из которых обусловлена отдельным геном, имеет свою гистологию и клиническое течение и по-разному отвечает на терапию. Из семи известных генов рака почки — VHL, MET, FLCN, TSC1, TSC2, FH и SDH — каждый участвует в путях, реагирующих на метаболический стресс или стимуляцию питательными веществами. Белок VHL является компонентом пути чувствительности к кислороду и железу, который регулирует уровни индуцируемого гипоксией фактора (HIF) в клетке. Сигналинг HGF-MET влияет на каскад LKB1-AMPK, отвечающий за энергетический статус. Комплекс FLCN-FNIP1-FNIP2 связывается с AMPK и, следовательно, может взаимодействовать с клеточными путями чувствительности к энергии и питательным веществам AMPK-TSC1/2-mTOR и PI3K-Akt-mTOR. TSC1-TSC2 находится ниже AMPK и отрицательно регулирует mTOR в ответ на дефицит клеточной энергии. FH и SDH играют центральную роль в цикле трикарбоновых кислот в митохондриях, который связан с выработкой энергии через окислительное фосфорилирование. Мутации каждого из этих генов рака почки приводят к нарушению регуляции метаболических путей, участвующих в чувствительности к кислороду, железу, энергии или питательным веществам, что позволяет рассматривать рак почки как заболевание клеточного метаболизма. Воздействие на основные метаболические нарушения при раке почки открывает уникальную возможность для разработки более эффективных методов лечения этого заболевания.