Исследование противовирусной активности российских противогриппозных препаратов в культуре клеток и на моделях у животных

Изучение противовирусной активности российских противогриппозных препаратов в культуре клеток MDCK показало, что арбидол и рибавирин подавляли размножение различных штаммов вируса гриппа A, включая варианты, устойчивые к римантадину и осельтамивиру, а также вирусов гриппа B (IC50 2–8,5 мкг/мл). Римантадин в концентрациях 1–5 мкг/мл полностью подавлял размножение референсных штаммов вируса гриппа A и штаммов, устойчивых к осельтамивиру, но не влиял на размножение вирусов гриппа B и штаммов вируса гриппа A, устойчивых к римантадину. Арбидол и рибавирин также подавляли размножение пандемических вирусов гриппа A/California/04/2009(H1N1), A/California/07/2009(H1N1) и A/Moscow/01/2009(H1N1)swl в культуре клеток MDCK (IC50 = 1,5–4,0 мкг/мл), тогда как римантадин на их размножение не влиял. В культуре клеток при нетоксичных концентрациях (до 200 мкг/мл) значимой противовирусной активности ингавирина в отношении всех изученных штаммов вирусов гриппа A и B, включая пандемические штаммы вируса гриппа A(H1N1), не выявлено. Активность римантадина, арбидола и ингавирина была продемонстрирована на модели гриппозной пневмонии у мышей, инфицированных адаптированным вирусом гриппа A/Aichi/2/69(H3N2). Профилактическая эффективность всех трёх препаратов была сопоставимой и наиболее выраженной при применении за 96 ч до заражения: препараты предотвращали гибель 40–50% животных и потерю массы тела, увеличивая выживаемость в 1,3–1,5 раза. Арбидол и римантадин были эффективнее при лечебно-профилактическом применении в дозах 30 и 10 мг/кг/сут соответственно: они защищали инфицированных животных от гибели в 60–80% случаев, увеличивали выживаемость в 1,7–2 раза и предотвращали потерю массы тела по сравнению с контролем. В аналогичных экспериментах ингавирин был менее эффективен, чем арбидол и римантадин. Таким образом, арбидол и римантадин обладали выраженной противовирусной активностью как в культуре клеток, так и на модели гриппозной пневмонии. Выявленная эффективность ингавирина на интегральной модели гриппозной пневмонии у мышей при отсутствии активности в культуре клеток, вероятно, обусловлена иными фармакологическими свойствами препарата, а не его прямым вирусоспецифическим действием.