Общий дефект нейронных цепей в мышиных моделях аутизма: нарушение баланса возбуждения и торможения

Одно из объяснений сложного спектра проявлений расстройств аутистического спектра (РАС) может заключаться в нарушении баланса возбуждения и торможения в нейронных цепях в критические периоды развития. Мы изучили, нарушена ли работа тормозных нейронов, экспрессирующих парвальбумин (PV), которые в норме обеспечивают зависящее от опыта уточнение нейронных связей (Hensch, Nat Rev Neurosci 6:877–888, 1), в различных мышиных моделях РАС. Мы провели метаанализ данных об экспрессии PV в ранее опубликованных мышиных моделях РАС и исследовали ещё две модели: воздействие химического вещества на эмбриональном этапе (пренатальное воздействие вальпроата, VPA) и мутацию одного гена, выявленную у пациентов (нейролигин-3, NL-3 R451C). В нескольких мышиных моделях РАС число PV-положительных клеток в неокортексе было снижено. В отличие от контрольных животных, в моделях с воздействием VPA и мутацией NL-3 снижение числа PV-положительных клеток асимметрично между полушариями в теменной и затылочной коре, но не в расположенной ниже области CA1. Нарушение работы нейронных цепей с участием PV-положительных клеток может быть общим для мышиных моделей РАС; это открывает новые перспективы для понимания развития нейронных цепей и возможной профилактики аутизма с помощью лечения.

Электронные дополнительные материалы: В онлайн-версии этой статьи (doi:10.1007/s11689-009-9023-x) размещены дополнительные материалы, доступные авторизованным пользователям.