Ритуксимаб при резистентных к лечению поражениях глаз при болезни Бехчета: рандомизированное контролируемое исследование с односторонним ослеплением (пилотное исследование)

Введение: Поражения глаз, являющиеся основной причиной инвалидизации при болезни Бехчета (ББ), труднее всего поддаются лечению. Целью исследования была оценка эффективности ритуксимаба.

Методы: Критериями включения были васкулит сетчатки и отёк, не отвечавшие на лечение цитотоксическими препаратами. Двадцать пациентов были рандомизированы в группу ритуксимаба (ГР) или группу комбинированной цитотоксической терапии (ГКЦТ). Ритуксимаб назначали двумя курсами по 1000 мг с интервалом 15 дней. Пациенты получали метотрексат (15 мг 1 раз в неделю) и преднизолон (0,5 мг/кг в сутки). В ГКЦТ назначали пульс-терапию циклофосфамидом (1000 мг ежемесячно), азатиоприн (2–3 мг/кг в сутки) и преднизолон (0,5 мг/кг в сутки). Первичными конечными точками были общее состояние глаз пациентов и общий скорректированный индекс активности заболевания (TADAI). Вторичными конечными точками были острота зрения (ОЗ), задний увеит (ЗУ) и васкулит сетчатки (ВС). Исходные показатели сравнивали через 6 месяцев с помощью t-критерия для парных выборок и дисперсионного анализа.

Результаты: В ГР показатель TADAI достоверно улучшился (t = 3,340; P = 0,009), тогда как в ГКЦТ значимого улучшения не было (t = 2,241; P = 0,052). По вторичным конечным точкам (ГР/ГКЦТ) средняя острота зрения улучшилась у двух и трёх пациентов соответственно (2/3), не изменилась у одного пациента в каждой группе (1/1) и ухудшилась у семи и шести пациентов соответственно (7/6). Средняя выраженность заднего увеита достоверно уменьшилась в ГР (t = 3,943; P = 0,001), но не в ГКЦТ (t = 2,371; P = 0,028). Васкулит сетчатки уменьшился, однако статистической значимости это изменение не достигло (t = 2,027; P = 0,057 против t = 1,045; P = 0,31). Отёк сетчатки, диска зрительного нерва и макулы достоверно уменьшился в обеих группах, но значительно сильнее в ГР (t = 2,781; P = 0,012 против t = 2,707; P = 0,014).

Выводы: Ритуксимаб был эффективен при тяжёлых поражениях глаз у пациентов с ББ: через 6 месяцев на фоне терапии ритуксимабом показатель TADAI достоверно улучшился, в отличие от комбинированной цитотоксической терапии.