Сдерживание воспаления посредством модуляции сигнальных путей TLR

Молекулярные структуры, ассоциированные с повреждением (DAMP), включают эндогенные внутриклеточные молекулы, высвобождаемые активированными или подвергшимися некрозу клетками, а также молекулы внеклеточного матрикса, экспрессия которых повышается при повреждении или продукты распада которых образуются вследствие повреждения тканей. DAMP служат важными сигналами опасности, оповещающими иммунную систему о повреждении тканей как при инфекционном, так и при стерильном воздействии. Активация Toll-подобных рецепторов (TLR) под действием DAMP индуцирует экспрессию генов воспаления, обеспечивая восстановление тканей. Однако DAMP также участвуют в развитии заболеваний, при которых чрезмерное воспаление играет ключевую роль в патогенезе, включая ревматоидный артрит, рак и атеросклероз. Активация TLR под действием DAMP может запускать петли положительной обратной связи: нарастающее повреждение тканей поддерживает провоспалительные реакции, приводя к хроническому воспалению. В настоящем обзоре обобщены современные представления о различных сигнальных каскадах, возникающих при активации TLR эндогенными лигандами. Также обсуждается роль эндогенных активаторов TLR в развитии заболеваний и показано, что избирательное воздействие на DAMP может привести к созданию методов лечения, не вызывающих глобального подавления иммунной системы.