NPM1/B23: многофункциональный белок-шаперон в биогенезе рибосом и ремоделировании хроматина

На первый взгляд, биогенез рибосом и ремоделирование хроматина — совершенно разные процессы. Однако в обоих случаях возникает общая проблема: взаимодействие заряженных нуклеиновых кислот с небольшими основными белками может приводить к нежелательной внутриклеточной агрегации. Многофункциональный кислый ядерный белок-шаперон NPM1 (B23/нуклеофозмин) участвует в нескольких этапах биогенеза рибосом, ремоделировании хроматина и митозе, а также в репарации, репликации и транскрипции ДНК. Кроме того, NPM1 играет важную роль в сигнальном пути Myc-ARF-p53 и регуляции SUMO. Однако относительная значимость NPM1 в этих процессах остаётся неясной. В статье представлен обзор расширяющегося перечня разнообразных функций NPM1 и его взаимодействий с другими молекулами. Механизмы ядерного экспорта NPM1, а также функции этого белка в ядрышке и на митотическом веретене обсуждаются в контексте развития опухолей. Предполагаемая функция NPM1 как шаперона гистонов может объяснить некоторые, но не все клеточные эффекты, наблюдаемые при изменении экспрессии NPM1. В дальнейшем предстоит выяснить, как активируется NPM1, каким образом он привлекается к местам действия и как регулируются его функции.