Хроническое введение анаболического андрогенного стероида нандролона изменяет взаимодействие нейростероидов с сигма-1-рецептором, но не с сигма-2-рецептором или NMDA-рецептором

Исследования показали, что анаболические андрогенные стероиды (ААС) могут вызывать выраженные нарушения психического здоровья. К часто описываемым психическим побочным эффектам у принимающих ААС относятся агрессия, тревога, депрессия, злоупотребление психоактивными веществами и когнитивные нарушения. У экспериментальных животных многие из этих эффектов связывают с изменениями в работе нескольких систем нейромедиаторов. Ранее мы показали, что хроническое введение ААС нандролона (нандролона деканоата) может влиять на обмен возбуждающих аминокислот, а также на моноаминергические и пептидергические пути, что согласуется с изменениями поведения, вызванными нандролоном. Целью настоящего исследования было подробнее изучить механизмы эффектов нандролона, уделив особое внимание компонентам, связанным с агрессивным поведением и когнитивными функциями. Самцам крыс ежедневно вводили нандролона деканоат в течение 14 дней; затем оценивали влияние препарата на взаимодействие нейростероидов с участками связывания NMDA- и сигма-рецепторов. Эти рецепторы выбрали из-за их участия в регуляции агрессивного поведения и когнитивных функций, а также исходя из предположения, что нандролон может влиять на мозг, взаимодействуя с нейростероидами. В исследованиях связывания использовали меченный радиоактивным изотопом [³H]ифенпродил, обладающий значительным сродством к NMDA- и сигма-рецепторам. Результаты показали, что [³H]ифенпродил связывается с участками сигма-1- и сигма-2-рецепторов и в некоторой степени вытесняется с обоих участков нейростероидами — сульфатом прегненолона (PS), сульфатом прегнанолона (3α5βS) и сульфатом дегидроэпиандростерона (DHEAS). Оставшуюся часть [³H]ифенпродила, связанную с сигма-1-рецептором, вытеснял селективный лиганд этого рецептора (+)-SKF 10,047. Хроническое введение нандролона изменяло участок связывания нейростероидов на сигма-1-рецепторе, но не участка связывания ифенпродила. Участок связывания сигма-2-рецептора при введении нандролона деканоата не изменялся. Результаты также показали, что нандролон не влиял на аллостерическую модуляцию субъединицы NR2B NMDA-рецептора под действием нейростероидов. Таким образом, хроническое введение нандролона изменяет сродство нейростероидов PS, 3α5βS и DHEAS к участку сигма-1-рецептора, но не к участкам сигма-2-рецептора или субъединицы NR2B NMDA-рецептора.