Популяционная фармакокинетика лидокаина, вводимого во время и после кардиохирургической операции

Цель: Определить фармакокинетику лидокаина при 48-часовой инфузии у пациентов, перенёсших кардиохирургическую операцию с искусственным кровообращением (ИК).

Дизайн: Ретроспективный поданализ клинического исследования эффективности внутривенного введения лидокаина для профилактики послеоперационного снижения когнитивных функций.

Место проведения: Университетская клиника.

Участники: 99 пациентов, перенёсших кардиохирургическую операцию с ИК.

Вмешательства: После индукции анестезии вводили болюс лидокаина в дозе 1 мг/кг, затем проводили непрерывную инфузию со скоростью 4 мг/мин в течение первого часа, 2 мг/мин в течение второго часа и 1 мг/мин в течение следующих 46 часов.

Измерения и основные результаты: Образцы крови для определения концентрации лидокаина в плазме брали исходно, в конце ИК, а также через 24 и 48 часов после ИК. Несмотря на постоянную скорость инфузии, концентрация лидокаина со временем значительно повышалась (p < 0,05). Фармакокинетику лидокаина лучше всего описывала двухкамерная модель; масса тела была значимым фактором, влияющим на объём центральной камеры и клиренс. Итоговые фармакокинетические параметры: V(1) (л) = 0,0619 × масса тела; V(2) (л) = 187; CL(1) (л/мин) = 0,00419 × масса тела; CL(2) (л/мин) = 8,92.

Выводы: Концентрацию лидокаина в плазме при 48-часовой инфузии у пациентов, перенёсших кардиохирургическую операцию с ИК, лучше всего описывает двухкамерная фармакокинетическая модель. Учёт массы тела как ковариаты клиренса и объёма центральной камеры улучшает модель. При длительной инфузии дозу лидокаина следует рассчитывать по массе тела и снижать после 24 часов, чтобы избежать возможной токсичности.