Роль TRPS1 в развитии и дифференцировке костей, почек и волосяных фолликулов

TRPS1 — ген, участвующий в развитии трихоринофалангеального синдрома (ТРС), аутосомно-доминантного заболевания скелета. Ген TRPS1 кодирует транскрипционный фактор типа GATA, содержащий девять цинк-пальцевых мотивов. У пациентов с ТРС I и III типов выявлены различные мутации TRPS1, включая делеции и вставки. Изучение этих мутаций позволило установить функции отдельных доменов TRPS1. Дополнительные исследования локализации и функции TRPS1 проводили на мышах с делецией Trps1Δgt и дефицитом Trps1, что позволило изучить развитие и дифференцировку всех тканей, экспрессирующих Trps1. Эти исследования показали, что TRPS1 выполняет различные функции в хряще, почках и волосяных фолликулах. В ростковой зоне хряща TRPS1 регулирует дифференцировку, пролиферацию и апоптоз хондроцитов посредством взаимодействия с несколькими сигнальными молекулами. Кроме того, TRPS1 действует ниже BMP7 в сигнальном каскаде, регулирующем мезенхимально-эпителиальный переход при формировании нефронов в процессе развития почек. TRPS1 также подавляет эпителиально-мезенхимальный переход и фиброз почек, вызванные односторонней обструкцией мочеточника, снижая экспрессию Arkadia. Наконец, TRPS1 экспрессируется в дермальных сосочках и мезенхимальных клетках, окружающих волосяные зачатки; утрата TRPS1 существенно влияет на развитие волосяных фолликулов. В настоящем обзоре обсуждаются молекулярные механизмы действия TRPS1 в хряще, почках и волосяных фолликулах.