Нандролон и станозолол стимулируют пролиферацию опухолевых клеток Лейдига посредством эстроген-зависимого механизма с участием системы IGF-I

Некоторые вещества, включая анаболические андрогенные стероиды (ААС), пептидные гормоны, такие как инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I), ингибиторы ароматазы и антагонисты эстрогеновых рецепторов, предлагаются в интернете и применяются без учёта потенциальных вредных последствий. Целью настоящего исследования было определить, влияют ли нандролон и станозолол — два широко применяемых ААС — на пролиферацию опухолевых клеток Лейдига и усиливается ли их действие при одновременном применении IGF-I. В качестве экспериментальной модели использовали клеточную линию опухоли Лейдига крысы R2C. Нандролон и станозолол дозозависимо индуцировали экспрессию ароматазы и продукцию эстрадиола (E2). В сочетании с IGF-I они эффективнее, чем по отдельности, индуцировали экспрессию ароматазы. ААС обладали эстрогенной активностью и активировали быстро возникающие эстроген-рецептор-зависимые сигнальные пути, включающие фосфорилирование IGF1R, AKT и ERK1/2. Ингибиторы этих киназ снижали ААС-зависимую экспрессию ароматазы. Повышение уровня ароматазы и связанное с ним увеличение продукции E2 усиливали пролиферацию клеток вследствие повышения экспрессии циклина E. Антагонист эстрогеновых рецепторов ICI182,780 также значительно снижал пролиферацию клеток, индуцированную ААС и сочетанием ААС с IGF-I, что подтверждает роль эстрогенов в пролиферативном действии ААС. В совокупности эти данные убедительно свидетельствуют о том, что применение высоких доз ААС, характерное для допинга, усиливает пролиферацию клеток Лейдига и повышает риск развития опухоли. Этот риск выше при сочетанном применении ААС и IGF-I. Насколько известно авторам, это первое исследование, непосредственно связывающее применение ААС с раком яичка.